VEXAS-синдром
VEXAS-синдром - редкое приобретенное аутовоспалительное заболевание, которое одновременно затрагивает кроветворную систему и несколько органов. Название образовано от первых букв английских терминов, описывающих ключевые особенности болезни: вакуоли в клетках костного мозга, дефект работы фермента E1, Х-сцепленное наследование гена, аутовоспаление и соматические мутации. Последний признак принципиален: мутация возникает в течение жизни в клетках кроветворной системы и не относится к врожденным генетическим заболеваниям.
Потенциальные симптомы VEXAS-синдрома
Заболевание преимущественно выявляют у мужчин после 50 лет. Клиническая картина складывается из стойкого системного воспаления и нарушений кроветворения. Часто болезнь начинается с длительной или повторяющейся лихорадки, выраженной слабости, снижения массы тела. По мере развития процесса могут присоединяться поражения кожи, суставов, хрящей, легких и глаз. Характерны болезненные эритематозные или пурпурные высыпания, узловатая эритема, воспаление ушных и носовых хрящей, артрит. Возможны одышка и легочные инфильтраты, увеит, склерит, периферическая нейропатия. Для VEXAS также характерен повышенный риск венозных тромбозов.Гематологические изменения
Особенность VEXAS заключается в сочетании воспалительных проявлений с патологией костного мозга. Наиболее типичны макроцитарная анемия и другие цитопении. В общем анализе крови могут выявляться снижение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов. В костном мозге при микроскопии нередко обнаруживаются характерные вакуоли в незрелых миелоидных и эритроидных клетках. Однако сами по себе эти вакуоли не являются подвержденной диагностики VEXAS-синдрома, поскольку встречаются и при других состояниях.Причины VEXAS-синдрома
• Соматическая мутация гена UBA1 — основная причина синдрома. Она возникает в течение жизни и не передаётся по наследству.• Появление мутации в клетках костного мозга — прежде всего в клетках миелоидного ряда, из которых формируются различные клетки крови.
• Нарушение работы фермента UBA1 — из-за этого меняются процессы внутри клеток и нарушается контроль за белками.
• Запуск выраженного воспаления — изменённые клетки активируют врождённый иммунный ответ, что приводит к системному воспалительному процессу.
Как подтверждают диагноз
Заподозрить VEXAS следует при сочетании необъяснимого системного воспаления с макроцитарной анемией или другими изменениями показателей крови, особенно если одновременно присутствуют поражение кожи, хрящей, глаз или легких. В лабораторных анализах при VEXAS-синдроме обычно определяют С-реактивный белок, СОЭ, общий анализ крови с эритроцитарными индексами, ферритин; по показаниям исследуют показатели функции печени и почек, коагулограмму и другие параметры, позволяющие оценить активность воспаления и осложнения болезни.Решающим исследованием является молекулярно-генетический анализ UBA1. Определяют приобретенную патогенную мутацию в ДНК клеток периферической крови или костного мозга. При наличии выраженной цитопении и подозрительных изменений в анализе крови выполняют исследование костного мозга с миелограммой и, при необходимости, трепанобиопсию, чтобы оценить кроветворение и исключить миелодиспластический синдром.
Подходы к лечению VEXAS-синдрома
Основная задача терапии - подавить патологическое воспаление, одновременно контролируя поражение костного мозга и осложнения заболевания. Глюкокортикостероиды обычно позволяют быстро уменьшить воспалительные проявления, однако при снижении дозы нередко происходит обострение. Поэтому лечение стремятся дополнить препаратами, позволяющими уменьшить зависимость от стероидов. В терапии могут применяться ингибиторы JAK и препараты, блокирующие интерлейкин-6; обычные базисные противоревматические препараты при VEXAS в целом менее эффективны.При тяжелом течении, выраженной недостаточности костномозгового кроветворения или рефрактерном заболевании у отдельных пациентов рассматривается трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Это потенциально единственный метод, способный воздействовать на патологический клон кроветворных клеток, однако из-за высокой тяжести процедуры он подходит далеко не всем пациентам. Ведение больных требует участия гематолога и специалистов по пораженным органам, а при возможности - наблюдения в центре, имеющем опыт лечения VEXAS.