MELAS-синдром
MELAS-синдром - редкое наследственное заболевание, ассоциированное с мутациями в митохондриальной ДНК, нарушающими энергетический обмен в клетках. Митохондрии - внутриклеточные электростанции, которые продуцируют АТФ. При генетическом дефекте их функция падает, и наиболее страдают ткани с высокой потребностью в энергии: нейроны коры, мышечные волокна, сосудистый эндотелий, рецепторные органы. Клиническая манифестация вариабельна, может дебютировать в детстве, подростковом или взрослом возрасте. Накопление лактата усугубляет повреждение тканей, создавая порочный круг. Заболевание передается детям только от матери (материнский тип наследования).
Развитие стойких неврологических нарушений приводит к инвалидизации. Ухудшают прогноз поражение почек (тубулопатия) и кардиомиопатия.
Среди анализов при MELAS-синдроме основными выступают:
• Исследование крови и спинномозговой жидкости для выявления повышенного уровня лактата (лактат-ацидоз) при нормальном уровне глюкозы.
• Генетический анализ (секвенирование митохондриальной ДНК из лейкоцитов или биоптата мышцы).
• Снижение метаболической нагрузки: избегать факторов, усиливающих лактат-ацидоз (голодание, чрезмерные нагрузки).
• Прием кофакторов митохондриальных ферментов - коэнзим Q10 (убихинон), рибофлавин (витамин B2), никотинамид, L-карнитин, альфа-липоевая кислота.
• Купирование эпилептических приступов - леветирацетам, ламотриджин (вальпроаты противопоказаны из-за риска усиления митохондриальной дисфункции).
• Лечение инсультоподобных эпизодов: высокие дозы L-аргинина (внутривенно в остром периоде) могут уменьшить тяжесть и продолжительность очаговых симптомов.
• Симптоматическая коррекция: слуховые аппараты, противодиабетические препараты.
Необходимо регулярное наблюдение невролога, кардиолога, офтальмолога, аудиолога. Прогноз остается серьезным, но при раннем выявлении и свовременном полноценном наблюдении возможно продление активной жизни на многие годы.
Симптомы MELAS-синдрома
Наиболее характерный признак - инсультоподобные эпизоды (ИПЭ), которые возникают внезапно и имитируют ишемический инсульт, но имеют иной патогенез. Пациенты жалуются на острую фокальную неврологическую симптоматику: гемианопсию, афазию, гемипарез, атаксию, которые могут регрессировать частично или полностью. ИПЭ часто сопровождаются мигренеподобной головной болью и повторными рвотами. Эпилептические приступы возникают у 80% больных. Среди других проявлений: прогрессирующая слабость, астения, снижение слуха и зрения, задержка роста, эндокринопатии (сахарный диабет, гипопаратиреоз). У некоторых пациентов первыми признаками становятся психотические эпизоды или деменция.Развитие стойких неврологических нарушений приводит к инвалидизации. Ухудшают прогноз поражение почек (тубулопатия) и кардиомиопатия.
Причины MELAS-синдрома
Более 80% случаев обусловлены генетической мутацией A3243G в гене митохондриальной тРНК для лейцина (MT-TL1). Существуют и другие более редкие мутации (A3252G, T3271C, A8344G). Триггерами для обострений могут являться инфекции, физическое перенапряжение, прием некоторых препаратов (вальпроевая кислота, метформин), стресс.Диагностика MELAS-синдрома
Диагностический алгоритм включает, в первую очередь, МРТ головного мозга - в области коры выявляют очаги с признаками вазогенного отека, не соответствующие сосудистым бассейнам (неинфарктный паттерн). Для выявления эпилептической активности проводится электроэнцефалография головного мозга.Среди анализов при MELAS-синдроме основными выступают:
• Исследование крови и спинномозговой жидкости для выявления повышенного уровня лактата (лактат-ацидоз) при нормальном уровне глюкозы.
• Генетический анализ (секвенирование митохондриальной ДНК из лейкоцитов или биоптата мышцы).
Терапевтическая тактика
Этиотропная терапия заболевания не разработана. Основные усилия в лечении MELAS-синдрома направлены на:• Снижение метаболической нагрузки: избегать факторов, усиливающих лактат-ацидоз (голодание, чрезмерные нагрузки).
• Прием кофакторов митохондриальных ферментов - коэнзим Q10 (убихинон), рибофлавин (витамин B2), никотинамид, L-карнитин, альфа-липоевая кислота.
• Купирование эпилептических приступов - леветирацетам, ламотриджин (вальпроаты противопоказаны из-за риска усиления митохондриальной дисфункции).
• Лечение инсультоподобных эпизодов: высокие дозы L-аргинина (внутривенно в остром периоде) могут уменьшить тяжесть и продолжительность очаговых симптомов.
• Симптоматическая коррекция: слуховые аппараты, противодиабетические препараты.
Необходимо регулярное наблюдение невролога, кардиолога, офтальмолога, аудиолога. Прогноз остается серьезным, но при раннем выявлении и свовременном полноценном наблюдении возможно продление активной жизни на многие годы.