ATTR-амилоидоз
ATTR-амилоидоз - это редкая системная болезнь накопления, при которой неправильно свернувшиеся фибриллы транстиретина откладываются в нервах, миокарде и других тканях. Проявления нарастают медленно: от дистальной полинейропатии до сердечной недостаточности и вегетативных нарушений. Вовремя распознанный процесс можно замедлить, тем самым отсрочив органную дисфункцию и улучшив прогноз.
Другие возможные названия: транстиретиновый амилоидоз, наследственный амилоидоз TTR, транстиретин-амилоидоз.
Симптоматика заболевания
• Дистальная сенсорная полинейропатия с парестезиями, жжением и снижением вибрационной чувствительности.
• Ранние признаки компрессии нервов (карпальный туннель), нарушенная потливость, ортостатическая гипотензия.
• Сердечные проявления: одышка, отёки, непереносимость нагрузки при сохранной фракции выброса, аритмии и обмороки.
• Расстройства ЖКТ (диарея/запоры, похудение), мочеполовые дисфункции.
• Офтальмологические изменения — глаукома, помутнение стекловидного тела.
Характерные симптомы ATTR-амилоидоза нередко сосуществуют и маскируют друг друга, из-за чего пациенты долго наблюдаются у разных специалистов.
Возможные осложнения патологии - прогрессирующая нейропатия с потерей самостоятельной ходьбы, тяжёлая сердечная недостаточность и нарушения ритма, выраженная ортостатическая гипотензия, кахексия, вторичные инфекции, полиорганная недостаточность и др.
Этиологические факторы
Ключевые причины ATTR-амилоидоза связаны с ошибками белка TTR и его устойчивостью к дезагрегации.
• Наследственные мутации гена TTR (аутосомно-доминантный тип, различные «семейные» варианты).
• Возраст-ассоциированная агрегация «дикого» транстиретина с преобладанием кардиального поражения.
• Семейная отягощённость и определённые географические факторы риска (Швеции, Бразилия, Швеция, Япония и др.).
Диагностика
Необходимые специалисты: невролог (координирует), кардиолог, офтальмолог, нефролог, клинический генетик, при необходимости ревматолог.
Анализы и методы диагностики
• Биопсия (нерва, подкожной клетчатки, слизистой) с окраской на амилоид и типированием.
• Генетическое тестирование на мутации TTR для подтверждения наследственного варианта.
• Кардиологическая оценка: ЭКГ, ЭхоКГ, МРТ сердца, сцинтиграфия миокарда.
• Электронейромиография, оценка вегетативной функции.
• Лабораторные анализы на ATTR-амилоидоз по органным показаниям и исключение других типов амилоидоза.
Лечение
Базовые цели — подавление амилоидогенеза, стабилизация функций поражённых органы, уменьшение симптомов. Рациональное лечение ATTR-амилоидоза включает:
• Стабилизаторы транстиретина для предотвращения распада тетрамера.
• Подавление синтеза TTR (малые интерферирующие РНК и анти-смысловые олигонуклеотиды по показаниям).
• Трансплантацию печени на ранних стадиях наследственной формы.
• Симптоматическую помощь: контроль боли, аритмий и проводимости, коррекция ортостатической гипотензии, осторожная диуретическая терапия при застое, нутритивная поддержка и реабилитация.
Заболевание хроническое и требует длительного наблюдения и индивидуального подхода к терапии.
Другие возможные названия: транстиретиновый амилоидоз, наследственный амилоидоз TTR, транстиретин-амилоидоз.
Симптоматика заболевания
• Дистальная сенсорная полинейропатия с парестезиями, жжением и снижением вибрационной чувствительности.
• Ранние признаки компрессии нервов (карпальный туннель), нарушенная потливость, ортостатическая гипотензия.
• Сердечные проявления: одышка, отёки, непереносимость нагрузки при сохранной фракции выброса, аритмии и обмороки.
• Расстройства ЖКТ (диарея/запоры, похудение), мочеполовые дисфункции.
• Офтальмологические изменения — глаукома, помутнение стекловидного тела.
Характерные симптомы ATTR-амилоидоза нередко сосуществуют и маскируют друг друга, из-за чего пациенты долго наблюдаются у разных специалистов.
Возможные осложнения патологии - прогрессирующая нейропатия с потерей самостоятельной ходьбы, тяжёлая сердечная недостаточность и нарушения ритма, выраженная ортостатическая гипотензия, кахексия, вторичные инфекции, полиорганная недостаточность и др.
Этиологические факторы
Ключевые причины ATTR-амилоидоза связаны с ошибками белка TTR и его устойчивостью к дезагрегации.
• Наследственные мутации гена TTR (аутосомно-доминантный тип, различные «семейные» варианты).
• Возраст-ассоциированная агрегация «дикого» транстиретина с преобладанием кардиального поражения.
• Семейная отягощённость и определённые географические факторы риска (Швеции, Бразилия, Швеция, Япония и др.).
Диагностика
Необходимые специалисты: невролог (координирует), кардиолог, офтальмолог, нефролог, клинический генетик, при необходимости ревматолог.
Анализы и методы диагностики
• Биопсия (нерва, подкожной клетчатки, слизистой) с окраской на амилоид и типированием.
• Генетическое тестирование на мутации TTR для подтверждения наследственного варианта.
• Кардиологическая оценка: ЭКГ, ЭхоКГ, МРТ сердца, сцинтиграфия миокарда.
• Электронейромиография, оценка вегетативной функции.
• Лабораторные анализы на ATTR-амилоидоз по органным показаниям и исключение других типов амилоидоза.
Лечение
Базовые цели — подавление амилоидогенеза, стабилизация функций поражённых органы, уменьшение симптомов. Рациональное лечение ATTR-амилоидоза включает:
• Стабилизаторы транстиретина для предотвращения распада тетрамера.
• Подавление синтеза TTR (малые интерферирующие РНК и анти-смысловые олигонуклеотиды по показаниям).
• Трансплантацию печени на ранних стадиях наследственной формы.
• Симптоматическую помощь: контроль боли, аритмий и проводимости, коррекция ортостатической гипотензии, осторожная диуретическая терапия при застое, нутритивная поддержка и реабилитация.
Заболевание хроническое и требует длительного наблюдения и индивидуального подхода к терапии.